第五人格保卫战玩法主要分为CP保卫战、鬼屋保卫战和国王保卫战三种模式，核心机制均围绕团队协作与战术分配展开。CP保卫战强调角色技能搭配，求生者需分工破译密码机，监管者则需干扰对方行动；鬼屋保卫战限定特定区域为安全区，求生者必须点亮鬼屋内部密码机，监管者禁止使用部分角色；国王保卫战采用三保一或七保一阵容，骑士需保护国王不被放飞。这些模式均要求玩家熟悉地图机制、角色禁用规则及特殊胜利条件。
CP保卫战中，输出型角色应主攻敌方CP，防守型角色则需守护己方CP；鬼屋保卫战要求求生者集中破解鬼屋密码机，监管者需利用双刀屠夫特性进行拦截；国王保卫战更依赖护卫角色的技能联动，如先知提供护盾、牛仔克制监管者技能。所有模式都建议开启语音沟通，及时同步敌方位置、技能冷却时间等关键信息。天赋配置方面，监管者通常需携带愤怒和困兽之斗，求生者则推荐医者旁观者等辅助类天赋。
鬼屋保卫战中二楼及楼梯属于安全区，监管者不得进入或攻击该区域内的求生者；国王保卫战禁止监管者使用蜘蛛的茧刑技能，且骑士不能牵气球保护国王。部分模式会限制角色选择，如厂长、黄衣之主等监管者常被禁用，求生者则禁止使用冒险家。电话亭道具分配需遵循公平原则，恶意抢占道具将破坏游戏平衡。
当鬼屋密码机破译进度滞后时，求生者可利用祭司通道建立快速转移路线；国王保卫战后期应优先确保国王存活，护卫可牺牲自己吸引火力。监管者面对多人护卫时，需计算技能CD并预判走位，避免陷入持久战。所有保卫战模式都存在一遛时长的平衡机制，过度压制对手可能导致系统强制平局。
